Wirkstoffsuche per Computer

Das Protein Shp2 ist eine Tyrosinphosphatase, die Proteine
wichtiger Signalpfade reguliert und so die Entwicklung und verschiedene
Wachstumsvorgänge beeinflusst. Dr. Hellmuth erstellte ein Computermodell des
aktiven Zentrums des Proteins, dem Bereich, der andere Komponenten des
Signalpfades aktiviert. Anschließend untersuchte er die Struktur von rund drei
Millionen Wirkstoffen darauf, ob sie das modellierte, aktive Zentrum des
Proteins blockieren können und fand dabei eine Substanz, die Forscher kurz PHPS1
(Phenylhydrazonopyrazolonsulfonat), nennen. In der Zellkultur konnten die
Forscher mit PHPS1das Wachstum von Tumorzellen hemmen. Jetzt wollen sie prüfen,
wie sich PHPS1 auf das Wachstum von Tumoren und andere Prozesse bei Tieren
auswirkt.

Die Blockade von Signalpfaden ist allerdings nicht
unproblematisch. „Es können dabei auch andere, lebenswichtige Prozesse gestört
werden“, gibt Prof. Walter Birchmeier zu bedenken. „Was in einzelnen Zellen
funktioniert, muss nicht für den Menschen gelten. Vor allem, wenn komplexe
Signalpfade beteiligt sind. In Zusammenarbeit
mit der Screening Unit des FMP wollen die Wissenschaftler weitere Wirkstoffe
testen. „Von 500 Wirkstoffen schafft es meist nur einer in die Klinik –
vielleicht ist es PHSP1“, hofft Prof. Birchmeier.